研究の名称：非 HIV 梅毒患者におけるアモキシシリン・プロベネシドによる治療効果検討


Q
早期梅毒と後期梅毒を，1年で分ける臨床的意義はありますか？
A
区切ることの臨床的意義は，後期梅毒ではより長期の治療期間が必要になるためです。1年で区切る理由は，感染皮膚粘膜の梅毒病変の接触を介した感染が， 1年以降ではほとんど起こらなくなるため(5)です。


[PDF] 梅毒に対するアモキシシリン 1,500mg 内服治療の臨床的効果

女性患者から婦人科の処方箋を受け取った時や、男性患者から泌尿器科の処方箋を受け取った時に、アモキシシリンだけ書かれているような場合、梅毒を疑ってみてもよいでしょう。

梅毒の治療時に注意しなければならないのはペニシリン投与によるJarisch-Herxheimer反応であり, 治療後24時間以内に頭痛, 筋肉痛, 発熱等の症状が生じる。治療により, 菌量の多い早期にT. pallidumの菌体が破壊されることによると考えられる。女性に起こりやすいとされているが, もちろん, 男性でも発現する。梅毒と診断がついていればペニシリンが投与されるが, 梅毒の診断がされていない状態で, 他の疾患を想定して, 例えば, セファロスポリン系抗菌薬が投与されていたとしても生じ得る。一般的には, 症状は自然軽快するが, 妊婦にベンジルペニシリンベンザチンを投与する場合には, このJarisch-Herxheimer反応により胎児機能不全や早産の危険性があることから, 入院観察での投与をすべきとの考えもある。

⾼く保つ作⽤のあるプロベネシドとアモキシシリンを併⽤することにより梅毒を治療してきた

皮膚科や感染症科でも、梅毒の治療の処方箋が発行されることは予想されます。

Q
梅毒の治療で，プロベネシドを使用するのは，なぜですか？
A
プロベネシドは高尿酸血症の治療薬で，尿酸排泄促進薬ですが，近位尿細管でペニシリンの排泄と拮抗するため，血中濃度を維持することを期待して使用します。ベンザチンペニシリンG筋注が使用できない本邦での苦肉の策として使用されています。2015年に国立国際医療研究センターの大規模研究（3）をみると，ある程度有効性は確立していると考えて良さそうです。2018年，都立駒込病院からプロベネシドを用いないアモキシシリン 500mg 1日3回内服での治療(4)に関する報告がありました。治療成功率は全患者で95.2 %，HIV陽性患者で95.7 %，HIV陰性患者で93.8 %，早期梅毒患者で 97.8%，後期梅毒患者で 88.2%と，HIV感染の有無，病期によらず良好な成績でした。また，2013年には IDATENが厚労省に「医療上の必要性の高い未承認薬・適応外薬」としてベンザチンペニシリンG筋注製剤の承認を要望し，現在メーカーに開発を要請している段階で，近い将来梅毒の国際標準治療薬が使用できるようになる可能性があります。

高用量経口アモキシシリン（3,000 mg/日）＋プロベネシドは、HIV感染の非妊娠患者における梅毒を効果的に治療

Q
TPHA(+)，RPR(-)で紹介された患者様で，感染の機会が過去3ヶ月以内になく，身体所見でも早期梅毒を疑う所見がなく，かつ治療歴がない場合は，どのように解釈すればよいですか？
A
CDCのSTDガイドライン(5)では，他の非トレポネーマ検査（VDRLなど）で再検することを推奨しています。RPRもVDRLも陰性で，梅毒のリスクや臨床的可能性が低いと考えられる場合には，これ以上の精査は不要です。再検の非トレポネーマ検査が陽性なら，後期潜伏梅毒として治療することを勧めています。

このように梅毒の治療の際はアモキシシリンが高用量で処方されるケースがあることを頭に入れておかなければいけません。

した梅毒患者を対象に、高用量アモキシシリンとプロベネシドの併用治療が高い治療成 ..

西島, 川名らは, 経口アモキシシリンまたはアンピシリンによる妊婦梅毒の治療に関して全国的な多施設後ろ向き研究を実施し, 活動性妊婦梅毒80人のうち, 21％が先天梅毒をきたしたことを報告している12）。妊婦梅毒早期26例では, 先天梅毒症例率は0％で, 妊婦梅毒後期45例では, 先天梅毒症例率は33％であった。少なくとも出産の60日前に治療を開始した57人の妊婦梅毒患者のうち, 先天梅毒発生率は14％であった。この研究により, 経口アモキシシリンまたはアンピシリンは, 妊婦梅毒後期では先天梅毒発生を予防するのに効果的ではなかったが, 妊婦梅毒早期では先天梅毒発生をある程度予防できた可能性があることが明らかになった。これらのことから, 先天梅毒予防のために, 日本でも注射用ベンザチンペニシリンG筋注（単回）の早期の臨床再導入が強く望まれる。

梅毒は性感染症であることから、デリケートな話題のため、患者が何の目的で処方されたのか話さないこともありますが、処方箋の内容でピンときたら、言葉に注意し、工夫しながら投薬することが大切です。


梅毒 アモキシシリン 内服について | 医師に聞けるQ&Aサイト

日本産科婦人科学会・日本産婦人科医会の「産婦人科診療ガイドライン-産科外来編2017-」11）には, ①妊娠初期に病原菌であるT. pallidumと交叉抗原性を有する脂質, カルジオリピンを抗原とする非特異的検査（STS: serological test for syphilis）と, T. pallidumそのものを抗原とする特異的検査（TPHA法, FTA-ABS法のうち1法）を組み合わせてスクリーニングを行う, ②妊婦で感染があったと判断された症例では, 病期分類を行い, 治療不要と考えられる陳旧性梅毒と明らかに診断される例や治療歴がありSTS法抗体価8倍以下かつ特異的検査法陽性例以外は速やかにペニシリンを中心とした抗菌薬投与を行う, ③抗菌薬治療を行った妊婦では妊娠28～32週と分娩時にSTS法を行い, 治療効果を判定する, ④抗菌薬治療を行った妊婦では妊娠中期に超音波検査を行い, 胎児肝腫大, 胎児腹水, 胎児水腫, 胎盤の肥厚の有無を確認することが示されている。

梅毒の治療に第一選択されます。アモキシシリンが配合されている治療薬には、サワシリン ..

わが国では, 梅毒治療の第1選択は, ベンジルペニシリンベンザチンとアモキシシリンである1-3）。いずれの薬剤も梅毒に有効であるが, 多数例での比較試験はない。ベンジルペニシリンベンザチンは, 早期梅毒には1回240万単位を筋注, 後期梅毒には週に1回240万単位を計3回の筋注として投与する1,2）。有効性を評価する比較試験はないものの, 長く使われてきており, その高い有効性は臨床現場で経験的に認識されている。ベンジルペニシリンベンザチンに特異的な副反応ではないが, 筋肉注射の薬剤で稀に認められる副反応4）については知識として知っておいて良いだろう。アモキシシリンは, 1回500mgを1日3回で28日間として投与する1）。わが国から, 1日1,500mg3）と1日3,000mg5）投与での有効性を評価した報告があり, いずれも有効性は高い。梅毒診療においては, 後述するように, 治療効果判定を治療後の梅毒抗体検査で確認することから, 4週間の投与期間であっても再診できる患者であれば問題ない。ペニシリンアレルギーの場合には, わが国の保険診療に鑑みてミノサイクリンを投与する1）。ミノサイクリンの効果はベンジルペニシリンベンザチンと同等との報告6）がある。

早期梅毒：アモキシシリン3000mg (12錠)+プロベネシド750mg 分3 2週間 ..

Q
入院時のスクリーニングとして，RPR, HBs抗原，HCV抗体，HIVをチェックすべきでしょうか？
A
入院時のこうした検査は，STIのスクリーニングというよりは医療従事者を血液・体液暴露から守ることが目的である場合が多いと思います。基本的にはすべて標準予防策で予防可能であり，感染予防策としてはチェックする必要はありません。梅毒については顕性梅毒患者を暴露源とする針刺し事故での感染の報告(9)はありますが，極めてまれな事象で，ルーチンチェックは不要です。

リンの内服でも治療可能で、1 回 500 mg を 1 日 3 回とガイドラインには記載してありま

日本有数の繁華街にある都内のレディースクリニックからの処方箋で、アモキシシリンが処方されていましたが、1回の服用量が極端に少なかった例がありました。

活動性梅毒と診断した場合は HIV 抗原抗体検査も勧めましょう（保険適用）。 4．治療（成人）は、A または B を選択

感染機会があり, 典型的な所見が認められ, 梅毒抗体検査の値との組み合わせにより梅毒と診断することで, 治療を開始する。ただし, 典型的な所見を認めない場合も少なからずあることから, 所見自体を認めない無症候例であっても, 問診と梅毒抗体検査などの結果を総合的に判断して治療を開始する場合もある。臨床所見と検査結果に乖離がある場合には, 梅毒抗体検査を2～4週間後に再検することも1つの選択肢である。

benzathine が本邦で採用された場合には、神経梅毒を除いた、第 1 期、第 2 期、

Q
生物学的偽陽性のマネジメントをもう少し詳しく教えてください。
A
生物学的偽陽性とは，RPR陽性，TPHA陰性の状態を指します。RPRはrapid plasma reaginの略で，ウシ心臓から抽出されたリン脂質とT. pallidumによってダメージを受けた細胞が放出する物質の抗原の共通性を利用した生体内での交差反応を見ているため，梅毒以外の原因でも上昇することがあります。妊娠中や，心内膜炎・リケッチア感染症などの急性熱性疾患，伝染性単核球症，あるいは最近の予防接種などでも一過性に偽陽性となることがあります。3ヶ月から半年後に再検することで偽陽性かどうかを判断します。RPR単独陽性の中には梅毒の超急性期が隠れていることがありますので，生物学的偽陽性と判断する前にしっかりsexual historyを聴取し，身体所見を詳細にとることが重要です。疑わしい場合にはRPRより早期に陽性化するFTA-ABSを追加するか，1〜2ヶ月後に検査を繰り返すことが大切です。

【感染症内科医監修】ペニシリン系抗生物質の一覧解説＜早見表つき

梅毒患者の処方箋が、調剤薬局に持ち込まれたときのことを想定して述べます。

腸内細菌叢を変化させ、経口避妊薬の腸肝循環による再吸収を抑制すると考えられている。 プロベネシド ..

以上のように、梅毒患者が増えてきたといっても、地域や医師によってはまだ珍しい疾患の可能性があり、慣れていない医師が、たまたま勘違いして、用量を大幅に間違えることもあるので、感染をこれ以上増やさないためにも、注意していきたいものです。

そこで、日本性感染症学会員を対象にアンケートによる梅毒治療の実態調査を行った。 ..

Q
STIでHAV, HBV， HIV，梅毒，淋菌，クラミジアで1つ見つけたら，具体的に問診・検査はどこまで行えば良いでしょうか。
A
問診は5Psに沿って行えばよいと思います。「1つ見つけたら全部調べる」というのがSTI治療の大原則です。
検査は，HBs抗原, HCV抗体，クラミジア・淋菌（尿核酸増幅法）、HIV，RPR定量，TPHA定量を提出します。

HIV 感染を合併する無症候性神経梅毒患者に対して、プロカインペニシリン 240 万単位

注射用ベンザチンペニシリンG筋注（単回投与）は, WHOガイドライン3）および米国疾病管理予防センター（CDC）ガイドライン4）で推奨されている先天梅毒の予防のための母体梅毒治療の唯一のレジメンであり, 現時点で代替レジメンを推奨するのに十分な証拠はない。母体梅毒の代替治療に関する系統的レビューでは, 注射用ベンザチンペニシリンG筋注以外のレジメンで治療された21人の梅毒妊婦が特定されている5）。エリスロマイシンとアジスロマイシンは胎盤関門を通過しないため, 胎児の治療はできない5）。さらに, Treponema pallidumに対するマクロライド耐性が多くの国から報告されている6）。薬理学的にも添付文書上もテトラサイクリンとドキシサイクリンは妊娠第2期と第3期では禁忌である。また, 母体梅毒の治療と先天梅毒の予防目的でセフトリアキソンを推奨するにはデータが不十分である4,7）。日本では, 2020年1月現在, 注射用ベンザチンペニシリンGが使用できないことから, アモキシシリンやアンピシリンなどの経口ペニシリン薬が妊婦梅毒の治療に用いられてきた。妊婦梅毒治療と先天梅毒予防においてこれらのレジメンの有効性は報告されていないが, 高用量アモキシシリン（6g/日）とプロベネシド（1g/日）, 14日間投与で治療に成功した妊婦の報告は存在する8）。アモキシシリンやアンピシリンによる治療レジメンは, 日本性感染症学会の「性感染症 診断・治療ガイドライン2016」9）, 「日本産科婦人科学会・日本産婦人科医会の産婦人科診療ガイドライン-婦人科外来編2017-」10）にも記載されている。これらのガイドラインでは, 梅毒治療は, 経口アモキシシリンまたはアンピシリン1,500mg（1日3回500mgの投与）連日投与を第一選択とし, 第1期は2～4週間, 第2期では4～8週間, 第3期以降では8～12週間を必要とすると記載されている。また, 無症候梅毒では, カルジオリピンを抗原とする検査で抗体価が16倍以上を示す症例は治療することが望ましいと記載がある。投与期間は, 感染時期を推定し, その期の梅毒に準じるが感染後1年以上経過している場合や, 感染時期の不明な場合には, 8～12週間とすることも記載されている9,10）。

性感染症 Sexually Transmitted Infection

青カビから分離された天然抗生物質です。スペクトラムは狭域ですが、レンサ球菌・髄膜炎菌への強力な活性を持つ「切れ味のよい」抗菌薬と言えるでしょう。半減期が短いため、4時間ごとの点滴もしくは24時間持続点滴で投与（腎機能正常の場合）します。